Omeprazole治食道逆流

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Omeprazole是用來壓抑胃酸的，但是胃酸本是人體正常健康之下就該有的，它會殺死食物中的細菌，它是活化消化酵素pepsinogen為pepsin必要的要素。但是如果太多了，就會出現一些疾病，omeprazole已証實可成功地治療那些疾病。。

Omeprazole可有效地治療食道逆流症(GERD)及其症狀，胃灼熱感，噎酸反流。它可消除症狀，治癒黏膜，防止再損。GERD並非根源於胃酸太多，而是由於食道下端的括約肌鬆弛，胃酸及pepsin容易逆流，侵蝕了食道才引發。

Omeprazole把胃酸抑制後，主凶pepsin也少了，兩者逆流侵蝕食道造成的損害也少了，症狀很快可消除，但要治癒，需要一段療程，在這當中，胃內之pH要維持在4以上。人体在半夜胃酸會反出，緩釋腸衣型omeprazole，常無法抑制此時段的胃酸反出。因此，治癒率較差，而即釋型omeprazole，臨睡前再服一次，效果較好。食道逆流症癒後，容易再發，常需再服藥維護保養，或是需要在”需要時(on demand)”服藥。

以此相同治療原理，omeprazole對腐蝕性食道炎以及Barrett食道症候也一樣有效。

Omeprazole對胃潰瘍及十二指腸潰瘍治療效果很好。通常每日胃酸維持18小時在pH3以上，治療效果就很好，服用omeprazole，很容易可達到此目標。潰瘍的痛與胃酸直接有關，胃酸提高就可止痛，同時也可讓黏膜生長癒合。大多數胃潰瘍及十二指腸潰瘍，都與幽門螺桿菌(helicobacter pylori)有關，都需要根除此菌才不會復發。澳洲兩位醫生因發現這個因果關係在2005年，得了諾貝爾獎。

在發現幽門螺桿菌的歷程中有一段小插曲。2005年這二位澳洲醫生的發現，得到最高肯定時，美國哈佛大學的一位心臟學老教授，比他們還高興。因為他年輕時的一個未完成，且受到懷疑的研究結果，終於得到了証實。原來，在1940年，這位年輕心臟科醫生，在胃潰瘍病人的生体(不是死後解剖)胃檢体中，發現一個形狀彎曲的細菌，並且懷疑這個菌與病人的胃潰瘍有關。研究結果發表以後，其他實驗室，卻都無法重現他的發現，他也無法成功地培養出那個細菌，使他信心重挫，再加上他的實驗室老闆，還有更重要的心臟研究要進行，最後，不得己放棄了這個課題。以後也沒有再有人研究，這個菌與胃潰瘍有無關聯。到了1954有一篇報告發表，在1180個胃潰瘍的檢体中，都沒有發現這種形狀彎曲的細菌。從此以後，美國醫學界徹底喪失了研究這個關聯的興趣。當時都認為胃潰瘍是由緊張壓力焦慮引起的，不是一種細菌感染病，大家都認為在胃酸這麼酸的環境下，細菌不可能存活生長。一直到1984年澳洲醫生再確認這個關聯，發表這個因果關係，醫學界才開始接受這種可能性。澳洲醫生敢於挑戰主流觀念，懷疑教科書的說法，實在令人佩服，值得學習。古文韓愈的”師說”中有云，”三人行則必有吾師，弟子不必不如師，師不必賢於弟子，聞道有先後，術業有專攻，如是而己”，正是他們的寫照。

幽門螺桿菌是一個很特別的桿菌，在pH 1-2這麼酸的環境下，居然能夠長期生存滋長，實在很奇怪，平常的細菌早就被酸死了。這個菌，在平常狀況下，很難消滅它，它一直躲在黏膜裡，分泌毒素傷害胃細胞，使潰瘍無法癒合。

它的菌体含有很多urease，可以把菌体內的尿素urea，分解為氨及碳酸氫離子HCO3-，中和四周圍的胃酸，保護自己不被酸殺死。這個菌在一般pH7之下，也像一般細菌一樣可被一些藥品，例如bismuth、metronidazole、tetracyclines、clarithromycin、amoxicillin等，殺死的。但是，在胃裡，單獨給這些藥，甚至合併二三藥給予，殺此菌的效力很差，頂多只能抑制它的滋長。可是一旦合併服用omeprazole，殺菌力很戲劇性變很有效。這是因為omeprazole可提高胃的pH，使藥品比較安定，殺菌效率比較強，也使藥品容易滲入黏膜，接近菌体，殺死此菌。另一方面，pH 高也助益這菌滋長，使它對殺菌劑的感受性變敏感，容易被殺死。除此以外，omeprazole本身還會抑制此菌的生長，會抑制urease，使它不能分解urea為氨及碳酸氫離子HCO3-，無法保護自己而被酸殺死。因此，根除此菌都以omeprazole為主，再加上clarithromycin以及amoxacillin(或metronidole) 多藥治療，效果很好。

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Omeprazole對非類固醇消炎劑NSAIDs，如aspirin,ibuprofen以及antiplatelet(clopidogrel)及anticoagulant引起的胃腸傷害，消化不良、潰瘍及出血，也有治療及預防之效。需要長期服用這種藥品時，包括服用Cox-2 抑制劑，如celecoxib時，合用omeprazole，可以避免胃酸侵入黏膜，而使黏液、黏膜素增加，保護胃細胞，防止胃腸傷害發生。最好能先根除幽門螺桿菌，因為有此菌存在，胃腸傷害發生率高17倍。

Omeprazole對胃、十二指腸出血的預防及治療也有效。由緊張引起的出血，用omeprazole把胃酸維持在pH4以上，可以預防。發生出血時，用靜脈注射輸液，及時抑制質子幫浦，可使胃酸長時間維持在pH6以上，使血小板凝集，同時，不讓pepsin活化，也抑制fibrinolysis，穩住形成的血塊，而止血。口服緩釋型omeprazole，要維持24小時pH6，比較有困難，常來不及壓抑新生的質子幫浦，而在半夜pH又降低。即釋型的，較無此缺點。

Omeprazole對Zollinger-Ellison 症候的治療也有效。這病是胰臟有腫瘤而分泌出很多gastrin，促使胃酸分泌很多，導致營養吸收不良、腹瀉、食道腐蝕，給予omeprazole抑制胃酸後，可改善症狀，癒合傷口。

Omeprazole經過了二十多年的使用，己証實非常安全，包括使用於懷孕期及用在小孩(2008年批准可用於1-11歲小孩)。它的副作用，一如它的作用机轉所預示，少且小。最常見的是頭痛、腹瀉、嘔心、脹氣、腹痛、便祕、頭昏。這些症狀都很輕微，服用量增加，這些副作用不會相對增加。另外比較少見的有氣塞，心跳快、心悸、肌肉關節痛，皮膚疹，症狀都很輕微。在懷孕期用藥類別，屬於C級(風險不能排除)，其他PPI屬於B級(在人類，沒有確實証據顯示有風險)。它是否會分佈到乳汁還未明，建議哺乳時應停藥。長期用藥會導致hypergastrinemia，但己証實，它對人類無carcinoid的危險。其他還有一些零星的不良反應報告，都未証實其直接因果關係。

通常omeprazol的用藥期都很長，病人可能在這當中，需服他藥，因此，必須注意它的藥物交互作用。現在己知omeprazole會對一些藥品的吸收、代謝、排泄有交互作用。這些藥包括diazepam、 phenytoin、warfarin 、carbamazepine 、digoxin 、methotrexate 、nifedipine，citalopram、sertraline、fluoxetine等，還有比較重要的，對cyclosporin、以及tacrolimus( by lansoprazole)的個案報告等。另外，一些會影響代謝酵素的藥品，也會影響omeprazole本身的代謝，例如ketoconazole抑制omeprazole的sulfonation。這些交互作用事先注意都可避免，在臨床上危害的程度及意義，還未有定論。

人類所具有天然自身的食物殺菌劑，胃酸，長期被壓抑之下，胃液的殺菌力會喪失很多，食物中若污染有少量的病源菌，那些菌因胃酸不夠強，而不會被殺死，反會快速滋生，而造成細菌性中毒腹瀉。己有報告指出，在胃酸不夠強情況之下，一不心，被食物中少量彎形桿菌(Campylobacter)、沙門桿菌(Salmonella)危害的机會，增大很多。筆者几年前，正服用omeprazole時，不小心得到一次旅遊腹瀉(travel diarrhoea)，原因就在這裡。何以，其他同桌同食一樣食物的人，甚至包括年長長輩，都無事，唯獨筆者一人遭殃，這疑點就可合理解釋了。因為，只有筆者長期在服用omeprazole，再加上只有筆者是唯一由外地來旅遊的人。

因此，旅遊醫學的醫生，建議長期服用omeprazole的人，出外旅遊時，可服用ofloxacine類抗生素，來預防旅遊腹瀉。如果怕抗生素有副作用，筆者建議不妨服用日本的征露丸或是老祖宗的寶物，黃連及其製劑。自古以來，黃連就是一個治療腹瀉等胃腸不適的良藥，其中所含的berberine有很好的殺菌作用，是一個四級胺離子性化合物，不易被吸收，毒性小。這化合物也能抑制幽門螺桿菌，與omeprazole合用，不知能否像抗生素一樣根除該菌？

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胃酸長期被壓抑之下，另外一個必須注意的是，胃中各菌叢生長的消長，不平衡，恐會產生其他病變，有學者己提出這方面的警告。


Omeprazole的副作用、不良反應少而小，藥物交互作用以及旅遊腹瀉，只要事前小心注意都可避免，臨床治療效果又這麼好，長期使用証實了它的安全性。於是，藥廠向FDA申請由處方藥改列為不必處方的OTC藥，用於胃灼熱症狀治療。2003年FDA真的批准它上市。Omeprazole的傳奇達到最高境界。藉此，omeprazole又要帶我們走入一個醫藥界的另一片天空，Rx轉換為OTC藥品，讓我們額外地，從中，了解藥界這种轉換的原由，也算是意外的收穫。

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Omeprazole的OTC藥，標示己經很清楚了，但專家指出應另外再標示三個注意事項，
一是，要注意關節炎肌肉痛這個少見的副作用，不要誤以為真是關節炎而自行另服NSAIDs，
二是，要注意胃灼熱感常伴有的悶胸，它很像心臟病的悶胸，不要因常用omeprazole而疏忽對它的警覺，有疼痛由肩延伸到手臂，有呼吸短促時，要特別注意。
三是胃酸太少，維他命B12及鐵的吸收會減少很多，必須注意貧血與否。其實應再提醒，旅行腹瀉的風險，以免在治療期間，到外地吃壞了肚子，敗了遊興。這應該是藥師的職責吧！！